常染色体显性遗传性低钙血症1型家系的临床特征及致病分子机制

作者：杨静; 李悦芃; 聂敏; 姜艳; 李梅; 夏维波; 邢小平; 王鸥^*

来源：中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2022, 15(02): 166-174.

DOI：10.3969/j.issn.1674-2591.2022.02.007

• 甲状旁腺功能减退症
• 常染色体显性遗传性低钙血症1型
• CASR基因
• 低钙血症高钙尿症

目的 总结一个常染色体显性遗传性低钙血症1型(autosomal dominant hypocalcemia type 1,ADH1)家系的临床特征，分析其致病分子机制。方法 回顾性收集一个ADH1家系的初诊及随诊资料，采集先证者及其母亲的外周血白细胞提取DNA,进行CASR基因Sanger测序，并进行生物信息学分析。结果先证者及其母亲均为出生后短期起病，以手足搐搦为首发症状，血钙最低分别为1.69和1.49 mmol/L,全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone, iPTH)分别为小于3和18.9 pg/mL,伴高磷血症，治疗过程中血镁最低0.64和0.56 mmol/L,给予钙剂和维生素D治疗后多次出现尿钙升高，分别在起病后的5年和30年被诊断为甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism, HP)。基因检测发现存在CASR基因c.2299G>C(p.Glu767Gln)杂合错义变异，已有文献报道并经体外实验验证为激活性变异。结论 对于起病年龄早且治疗期间易出现尿钙升高的HP患者，及时行CASR基因筛查有助于尽早将ADH1从HP患者中筛出。ADH1患者应将血钙控制在正常低值或低于正常值，避免出现高钙尿症和肾脏并发症。

• 单位
  北京协和医院; 中国医学科学院北京协和医学院; 北京医院