右美托咪定对高氧诱导急性肺损伤大鼠肺损伤及肺组织NLRP3炎性体水平的影响

作者：孙贺^*; 张震; 杨子枭; 杨远舰

来源：中华航海医学与高气压医学杂志, 2023, 30(03).

• 右美托咪定
• 高氧
• 急性肺损伤
• NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎性体

目的探讨右美托咪定(Dex)对高氧诱导急性肺损伤大鼠肺损伤及肺组织NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性体水平的影响。方法 70只成年SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、高Dex组、中Dex组、低Dex组, 每组14只。除对照组外, 其余各组通过暴露高氧环境建立急性肺损伤大鼠模型。高Dex组、中Dex组、低Dex组大鼠分别腹腔注射15.0、10.0、7.5 μg/kg的Dex, 对照组、模型组腹腔注射等量25 μl的生理盐水, 1次/d, 连续干预7 d后处死取材。采用HE染色检测大鼠肺组织病理变化并评估肺损伤;检测大鼠全肺组织的湿/干重比(W/D)及肺功能;采用Western blotting实验检测大鼠肺组织NLRP3炎性体相关蛋白[NLRP3、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)]的相对表达量;采用ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6]的表达水平。结果与对照组比较, 模型组大鼠肺组织病变明显, Dex各组大鼠肺组织病变较模型组均明显改善, Dex剂量越大, 改善越明显(P<0.05)。肺损伤、W/D及肺功能比较, 对照组大鼠明显优于模型组、各Dex组, 各Dex组大鼠明显优于模型组, Dex剂量越大, 差异越明显(P<0.05)。NLRP3、caspase-1、ASC蛋白相对表达量比较, 模型组、各Dex组大鼠明显高于对照组, 各Dex组大鼠明显低于模型组, Dex剂量越大, 降低越明显(P<0.05)。IL-6、IL-1β、TNF-α水平比较, 模型组、各Dex组大鼠明显高于对照组, 各Dex组大鼠明显低于模型组, Dex剂量越大, 降低越明显(P<0.05)。结论 Dex能保护高氧所致急性肺损伤大鼠的肺功能, 减少肺组织损伤, 抑制NLRP3炎性体表达, 降低机体炎症反应。

• 单位
  中山大学中山医学院; 商丘市第一人民医院; 河南省肿瘤医院; 郑州大学