高氟暴露降低人血管内皮细胞紧密连接蛋白ZO-1表达及其机制的初步研究

作者：孙丽艳^*; 王丽华; 苑立军

来源：中华地方病学杂志, 2019, (04): 288-292.

• 氟
• 内皮细胞
• 紧密连接

目的 观察高氟暴露对人血管内皮细胞紧密连接胞质带状闭合蛋白1(ZO-1)表达的影响,并初步探讨其机制。方法 体外培养人脐静脉血管内皮细胞,采用成组设计,分别设置0.0(对照组)和0.4、0.8、1.2 mg/L氟处理组(低、中、高剂量组),以及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)组[加入1.2 mg/L的氟离子(F-)前,预先加入100 nmol/L的IGF-1处理2 h],各组细胞培养24 h,提取细胞蛋白,应用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组细胞中ZO-1、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)和磷酸化AKT(p-AKT)的表达并进行分析。结果 对照,低、中、高剂量组间内皮细胞中ZO-1的表达(0.063 ± 0.002、0.043 ± 0.007、0.039 ± 0.004、0.028 ± 0.007)比较差异有统计学意义(F= 21.36,P < 0.01)；各加氟处理组ZO-1的表达均显著低于对照组(P均< 0.05)；高剂量组ZO-1的表达显著低于低、中剂量组(P均< 0.05)。对照,低、中、高剂量组间内皮细胞中PI3K表达(0.032 ± 0.004、0.031 ± 0.002、0.017 ± 0.001、0.017 ± 0.005)和p-AKT与AKT表达比(p-AKT/AKT：0.745 ± 0.046、0.806 ± 0.007、0.666 ± 0.058、0.641 ± 0.040)比较差异有统计学意义(F= 20.38、9.57,P < 0.01或< 0.05)；其中高剂量组PI3K表达和p-AKT/AKT均显著低于对照组和低剂量组(P均< 0.05)；中剂量组p-AKT/AKT显著低于低剂量组(P < 0.05)。加入PI3K/AKT通路的激动剂IGF-1后,IGF-1组内皮细胞中ZO-1的表达(0.055 ± 0.015)高于高剂量组(P < 0.05)。结论 高氟暴露可通过PI3K/AKT信号途径引起血管内皮细胞ZO-1的表达降低。

• 单位
  哈尔滨医科大学; 中国疾病预防控制中心