ILR2调控PI3K-AKT信号抑制MMP-2蛋白活性对非小细胞肺癌的影响

作者：滕寅; 冉鹏^*; 金帮明; 席阳; 付宁华

来源：国际免疫学杂志, 2022, 45(03): 259-267.

• 免疫球蛋白样受体2
• 非小细胞肺癌
• PI3K-AKT信号通路
• 基质金属蛋白酶-2
• 迁移
• 侵袭

目的基于PI3K-AKT信号通路探讨免疫球蛋白样受体2(immunoglobulin-like receptor 2, ILR2)是否通过抑制基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)影响非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)细胞生物学行为。方法收集2017年9月至2019年3月贵州医科大学附属医院病理科存入的确诊为NSCLC患者的癌组织和癌旁正常肺组织石蜡切片, 共48例。采用免疫组织化学染色SP法检测癌组织和癌旁组织中ILR2和MMP-2表达情况。购置NSCLC细胞株, 检测各细胞株中ILR2和MMP-2表达水平。转染siRNA敲低ILR2, 分析敲低ILR2对H1299细胞增殖、侵袭、转移、凋亡及相关蛋白表达的影响。结果癌组织ILR2和MMP-2阳性表达率显著高于癌旁组织(54.17%比25.00%, 58.33%比27.08%, χ2值分别为8.54和9.58, P值均<0.05);H1299细胞株中ILR2和MMP-2表达水平显著高于其他种类NSCLC细胞株, 因此将H1299细胞株用于后续研究;沉默组H1299细胞存活率显著低于空白对照组和空载体组[(70.24±13.15)%比(116.24±18.34)%, (70.24±13.15)%比(103.76±20.72)%, t值分别为12.26和11.62, P值均<0.05];沉默组H1299细胞侵袭细胞数目显著少于空白对照组和空载体组[(82.25±9.15)个比(224.18±30.16)个, (82.25±9.15)个比(218.26±28.37)个, t值分别为31.16和34.13, P值均<0.05];沉默组H1299细胞愈合程度显著低于空白对照组和空载体组[(47.26±8.26)%比(60.25±7.25)%, (47.26±8.26)%比(65.24±8.76)%, t值分别为10.25和11.16, P值均<0.05];沉默组H1299细胞凋亡率显著高于空白对照组和空载体组[(29.54±3.17)%比(4.28±1.06)%, (29.54±3.17)%比(3.72±1.01)%, t值分别为7.25和8.16, P值均<0.05];与空白对照组和空载体组比较, 沉默组H1299细胞ILR2、MMP-2、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase, PI3K)和苏氨酸蛋白激酶(threonine protein kinase, AKT)蛋白表达水平升高, p53蛋白表达水平降低, 差异具有统计学意义(t空白对照组=4.03、3.15、3.82、7.26、5.82, t空载体组=2.25、3.26、4.83、6.25、6.08;P值均<0.05)。结论 NSCLC癌组织中ILR2阳性表达率高, 敲低ILR2可通过下调MMP-2蛋白表达水平, 调控PI3K-AKT信号通路, 抑制癌细胞增殖、侵袭和迁移, 并促进细胞凋亡, ILR2有可能成为治疗NSCLC的新靶点。

• 单位
  贵州医科大学; 基础医学院