血浆外泌体中的CD48蛋白作为潜在的肝细胞癌诊断标志物的研究

作者：成意财; 杜振华; 范志娟; 冯岚; 曹鹏博; 周钢桥^*

来源：中国癌症杂志, 2022, 32(11): 1074-1083.

DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.11.005

• 肝细胞癌
• 外泌体
• 蛋白质组
• 诊断标志物
• CD48

背景与目的：约60%的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者在晚期才被确诊，因而无法得到及时有效的治疗，目前临床上常用于HCC诊断的血清标志物的灵敏度均偏低。本研究通过分析血浆外泌体蛋白质组的表达差异，鉴定可能用于HCC诊断的候选外泌体蛋白质标志物。方法：首先，采用鸟枪法蛋白质组质谱分析方法，对发掘人群[包括4名健康对照者（healthy control,HC）组和4例HCC患者组]的血浆外泌体进行全蛋白质组的定性和定量分析，并筛选差异表达蛋白质。然后，采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）在独立的验证人群[包括56例HCC患者组、20例肝硬化（liver cirrhosis,LC）患者组和48名HC组]中进行验证实验，并评估候选蛋白质分子在HCC诊断中的潜在价值。结果：在发掘人群中，共鉴定到1 434种血浆外泌体蛋白质，其中的CD48蛋白在HCC患者中的表达水平显著高于HC组个体。进一步采用ELISA在独立验证人群中证实CD48蛋白在HCC患者中的表达水平显著高于LC和HC个体，受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线的曲线下面积（area under curve,AUC）为0.886。当联合检测血浆外泌体中的CD48蛋白和血浆中的甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）时，AUC可提升至0.970。结论：血浆外泌体中的CD48蛋白可能作为HCC的候选诊断标志物，当其与AFP联合应用时可能进一步提高HCC的临床诊断能力。

• 单位
  天津市第三中心医院; 蛋白质组学国家重点实验室; 南华大学