作用于FTase和Raf-1激酶的新型抗肿瘤药物的设计

作者：赵娟; 朱一婧; 曾露; 王茜; 姜凤超

来源：药学学报, 2011, (02): 170-178.

• 多靶点配体药物
• 信号转导
• 药效团模型
• 法尼基转移酶
• Raf-1激酶 multi-target drugs
• signal transduction
• pharmacophore model
• FTase
• Raf-1 kinase

Ras/Raf/MEK/ERK信号通路,在肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、转移、代谢等过程中起着重要的作用,本文着眼于Ras/Raf/MEK/ERK信号通路中的关键靶点,以法尼基转移酶(FTase)为主靶点,以Raf-1激酶为次靶点,借助计算机辅助药物设计(CADD),构建法尼基转移酶抑制剂(FTIs)和Raf-1激酶抑制剂的药效团模型,设计出同时与这两个靶点相匹配的多靶点配体药物。所设计的多靶点配体药物以氨甲基苯甲酸为母核结构,具有较好的预测活性。

• 单位
  华中科技大学同济医学院