caveolin-1通过减弱低密度脂蛋白胞吞转运作用和血管炎症以调节动脉粥样硬化形成,而与内皮细胞一氧化氮合酶的激活无关

作者：林凯玲

来源：创伤与急诊电子杂志, 2019, 7(04): 238.

• Caveolin-1
• Caveolae
• 内皮一氧化氮合酶
• 低密度脂蛋白转运
• 炎症反应
• 动脉粥样硬化
• 细胞外基质
• 纤维连接蛋白

背景:病态的生物力学、炎症和脂质代谢因子共同作用导致动脉粥样硬化形成。早期研究表明,caveolin-1(Cav1)-/caveolae-的高脂血症小鼠能够明显地抑制动脉粥样硬化,这可能与内皮一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)激活、一氧化氮(nitric oxide,NO)生成增加、炎症反应减少以及低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)转运有关。然而,关于eNOS的活化和NO的生成对Cav1抗动脉粥样硬化的影响以及Cav1/caveolae调控饮食诱导的动脉粥样硬化发病的确切机制仍未明确。方法:本研究利用eNOS、Cav1和Ldlr表达缺失的三基因敲除小鼠来探究NO的生成对Cav1依赖的抗动脉粥样硬化功能的影响。本研究通过饮食诱导构建动脉粥样硬化小鼠模型,研究Cav1对体内外脂质转运、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重构和血管炎症的影响。采用免疫荧光染色和透射电子显微镜观察细胞内Cav1的表达及流体调节下的caveolae分布。结果:该试验发现,在Ldlr-/-eNOS-/-小鼠中Cav1的缺失可以显著抑制动脉粥样硬化的形成,这提示Cav1抗动脉粥样硬化机制与NO的生成增加无关。相反地,本研究发现缺乏Cav1/caveolae可抑制LDL在内皮细胞的转运、促进动脉粥样硬化纤维连接蛋白沉积和干扰血流介导的内皮细胞炎症。同样,还发现Cav1/caveolae可能在早期血流依赖型炎症启动中发挥作用,即使在野生型小鼠的主动脉弓动脉粥样硬化易发区和抵抗区上,也观察到明显的Cav1表达和caveolae分布。结论:上述研究结果揭示Cav1/caveolae通过连接生物力学、代谢和炎症通路发挥着动脉粥样硬化的中心调控因子的作用,而与eNOS激活和NO产生的方式无关。

• 单位
  福建医科大学