加味六安煎对咳嗽变异性哮喘模型豚鼠白细胞介素-4、白细胞介素-13水平及气道重塑相关基因表达的影响

作者：张宁宁; 吴力群^*; 陈海鹏; 霍婧伟; 徐方蔚; 廖欣婷; 李盼盼; 路晨; 陈宇航

来源：环球中医药, 2021, 14(09): 1573-1579.

• 咳嗽变异性哮喘
• 白细胞介素-4
• 白细胞介素-13
• 转化生长因子-β
• 基质金属蛋白酶9
• 胶原沉积率

目的观察加味六安煎对咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)豚鼠炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-13水平及气道重塑相关基因转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β) mRNA、基质金属蛋白酶9(matrix metallopeptidase 9,MMP-9) mRNA表达的影响,探讨加味六安煎治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制。方法将30只雄性豚鼠随机分为正常组、CVA模型组、孟鲁司特钠组、加味六安煎低、中、高剂量组(0.74 g/m L、1.48 g/m L、2.22 g/m L),每组各5只。除正常组外,其余组腹腔注射卵蛋白、氢氧化铝致敏并吸入卵蛋白激发法复制咳嗽变异性哮喘豚鼠模型,正常对照组、模型组给予生理盐水,孟鲁司特钠组灌服孟鲁司特钠混悬液(1.2 mg/kg),加味六安煎低、中、高剂量组分别给予不同浓度加味六安煎溶液。酶联免疫法检测血清及支气管肺泡灌洗液(brocho-alveolar larage fluid,BALF)中IL-4和IL-13水平;肺组织胶原面积及胶原沉积率,RT-qPCR法检测肺组织及BALF中的TGF-βmRNA及MMP-9 mRNA的表达; Masson染色法观察并分析肺组织胶原沉积状态。结果 (1)与正常对照组相比,模型组血清及BALF中的IL-4水平均降低(P <0.05);与模型组相比,加味六安煎各剂量组(简称:各剂量组)血清中IL-4水平升高(P<0.05)。(2)与正常对照组相比,模型组血清及BALF中的IL-13水平均升高(P<0.05);与模型组相比,各剂量组血清及BALF中IL-13水平均降低(P<0.05)。(3)与正常对照组相比,模型组肺组织及BALF中TGF-βmRNA表达升高(P<0.05);各剂量组肺组织及BALF中TGF-βmRNA表达降低(P<0.05)。(4)与正常对照组相比,模型组肺组织及BALF中MMP-9 mRNA表达升高(P<0.05);各剂量组肺组织及BALF中MMP-9 mRNA表达降低(P<0.05)。(5)与正常对照组相比,模型组胶原面积明显增加(P<0.05);与模型组相比,各剂量组胶原面积减小(P<0.05)。(6)与正常对照组相比,模型组胶原沉积率明显升高(P<0.05);与模型组相比,各剂量组胶原沉积率均有不同程度降低(P<0.05)。结论加味六安煎治疗CVA可能通过调节IL-4和IL-13水平,进而调整辅助型T细胞(T helper cell,Th) Th1/Th2的平衡状态,减轻气道炎症程度;通过调节TGF-βmRNA和MMP-9mRNA的表达,减轻气道胶原沉积状态,进而改善气道重塑。

• 单位
  北京中医药大学东方医院