塞利尼索通过调控miR-205-5p/OTUB1通路对白血病KOCL44细胞增殖、凋亡的影响

作者：赵瑾; 关涛; 马莉; 郑美婧; 苏丽萍^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(17): 2512-2516.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.17.017

• 急性淋巴细胞白血病
• 塞利尼索
• 微小RNA-205-5p
• 去泛素化酶卵巢肿瘤蛋白域所含泛素乙酰结合蛋白1
• 细胞增殖

目的 探讨塞利尼索(Selinexor)对急性淋巴细胞白血病细胞KOCL44增殖、凋亡的影响，分析其对微小RNA-205-5p(miR-205-5p)/去泛素化酶卵巢肿瘤蛋白域所含泛素乙酰结合蛋白1(OTUB1)通路的调控作用。方法 体外培养KOCL44细胞，随机分为空白组和低、中、高剂量实验组(125、250、500 nmol·L-1塞利尼索)及高剂量+anti-miR-205-5p组(转染anti-miR-205-5p 48 h后再用500 nmol·L-1塞利尼索处理)、高剂量+pcDNA-OTUB1组(转染pcDNA-OTUB1 48 h后再用500 nmol·L-1塞利尼索处理)。用细胞计数-8(CCK-8)实验检测细胞增殖情况；用流式细胞术检测细胞凋亡情况；用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-205-5p表达水平；用蛋白质印迹法检测OTUB1蛋白表达水平；用双荧光素酶报告实验检测miR-205-5p、OTUB1靶向关系。结果 空白组和低、中、高剂量实验组72 h细胞活力分别为1.21±0.08、1.03±0.08、0.81±0.05和0.67±0.05;细胞凋亡率分别为(5.62±0.49)%、(8.99±0.77)%、(16.81±1.43)%和(25.98±2.22)%;miR-205-5p表达水平分别为1.00±0.00、1.73±0.11、3.08±0.28和5.35±0.36;OTUB1蛋白水平分别为0.72±0.05、0.58±0.05、0.43±0.03和0.24±0.02。空白组与低、中、高剂量实验组比较，各剂量实验组间比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。高剂量实验组、高剂量+anti-miR-205-5p组、高剂量+pcDNA-OTUB1组72 h细胞活力分别为0.65±0.06、1.08±0.08和1.11±0.08;细胞凋亡率分别为(26.27±2.56)%、(9.19±0.76)%和(8.59±0.72)%。高剂量+anti-miR-205-5p组、高剂量+pcDNA-OTUB1组与高剂量实验组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 塞利尼索可抑制KOCL44细胞增殖，诱导细胞凋亡，其作用机制与调节miR-205-5p/OTUB1表达有关。

• 单位
  山西医科大学; 山西省肿瘤医院; 中国医学科学院肿瘤医院