经典Wnt信号通路在2型糖尿病小鼠周围神经病变中的作用机制研究

作者：张珍; 聂小博; 杨雪; 陈奕錡; 张颖超; 张文烁; 宋小婷; 袁慧娟^*

来源：中华内分泌代谢杂志, 2018, 34(12): 1023-1029.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2018.12.008

• 糖尿病,2型
• 糖尿病周围神经病变
• 经典Wnt信号通路

目的 探讨经典Wnt信号通路在糖尿病周围神经病变中的作用机制。方法 C57BL6小鼠采用随机数字表法分为3组,1组以正常饮食作为基础对照组(Chow-NC组),其余2组通过60%脂肪含量饲料喂养联合小剂量注射链脲佐菌素的方法,构建2型糖尿病小鼠模型,造模成功后分别腹腔注射Wnt信号通路抑制剂和磷酸盐缓冲液(PBS),为糖尿病模型鼠+XAV939组(T2DM-XAV939组)和糖尿病模型鼠+PBS对照组(T2DM-PBS组)。3组小鼠均以第21周为实验终点,测定小鼠空腹血糖、血清胰岛素含量,计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),测定足底热刺痛反应及运动耐力,检测经典Wnt信号通路相关基因的表达水平。结果 第21周时T2DM-XAV939组的总胆固醇、三酰甘油、空腹血糖、HOMA-IR均高于T2DM-PBS组,但差异无统计学意义,谷草转氨酶活力下降(P<0.05);与T2DM-PBS组相比,T2DM-XAV 939组的小鼠肝重/体重比值较高(P<0.05);足底热刺痛反应时间较长、运动耐力差(P<0.05);T2DM-XAV939组小鼠胰岛素受体底物2(IRS-2)mRNA的表达水平较低(P<0.05)。此外,该组经典Wnt信号通路相关基因β-catenin、c-myc、线粒体转录因子A(TFAM)mRNA的表达水平低于T2DM-PBS组,但差异无统计学意义。c-myc蛋白表达量低于T2DM-PBS组(P<0.05)。随着实验进展,本研究发现T2DM-XAV939组小鼠的生存率与其他2组相比,明显降低。结论 经典Wnt信号通路受到抑制后可能会加重糖尿病小鼠的周围神经病变。

• 单位
  河南大学; 河南省人民医院; 郑州大学