新型PARP1/2抑制剂YHP-743的抗肿瘤作用

作者：季鸣; 姚海平; 周洁; 金晶; 王丽嫄; 来芳芳; 薛妮娜; 徐柏玲; 陈晓光

来源：药学学报, 2018, 53(06): 938-943.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2018-0247

• 多聚(ADP-核糖)聚合酶1
• 多聚(ADP-核糖)聚合酶2
• DNA损伤修复
• 抗肿瘤作用
• 抑制剂

多聚(ADP-核糖)聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]-1和PARP2是参与DNA损伤修复的重要蛋白修饰酶,在多种肿瘤中处于高表达,目前已经成为肿瘤治疗的一个新靶点。本文从体外酶学、细胞及其体内动物水平评价了新型PARP1/2抑制剂YHP-743的抗肿瘤活性。结果表明,YHP-743可显著抑制PARP1和PARP2酶学活性,降低细胞内反映PARP1/2酶活性的PAR水平。在细胞水平,YHP-743可有效抑制存在同源重组基因缺陷的乳腺癌细胞的增殖,也可以与替莫唑胺、拓扑替康、顺铂、多柔比星等化疗药物联用增强其杀伤肿瘤细胞的作用。在人三阴乳腺癌细胞MX-1裸鼠异体移植瘤模型中,YHP-743与替莫唑胺联用可显著抑制肿瘤的生长。

• 单位
  中国医学科学院药物研究所; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室