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摘要
目的 基于液相色谱-质谱联用技术对冠心病痰瘀互结证小型猪血浆除磷脂外的代谢物进行代谢组学分析。方法 将小型猪分为对照组和模型组，采用高脂饲料喂养结合冠状动脉内皮损伤法建立冠心病痰瘀互结证小型猪模型。HE和Masson染色观察心肌组织病理变化；血浆样本用96孔SPE板进行除蛋白和去磷脂处理，采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱（UPLC-QTOF-MS）对样本进行检测，偏最小二乘判别分析（PLS-DA）进行数据分析，通过HMDB数据库和二级质谱裂解规律比对，对内源性成分进行定性分析，筛选差异代谢物，通过MetaboAnalyst 5.0结合HMDB、KEGG数据库对差异代谢物进行代谢通路分析。结果 HE和Masson染色显示，模型组心肌细胞肥大，部分心肌细胞融合，心肌间质水肿，大量胶原纤维增生；PLS-DA结果显示，模型组和对照组血浆代谢物差异明显，筛选出7a,12a-二羟基-3-氧代-4-胆氨酸、3b,12a-二羟基-5a-胆酸、脱氧胆酸甘氨酸结合物、别石胆酸、十六烷二酸、3-氧代十八烷酸、二十二碳六烯酸、丁烯肉碱、3-羟基-9-十六碳烯酰肉碱、3-羟基十六烷基肉碱、(9E)-10-硝基十八烷-9-烯酰肉碱等26个差异代谢物，涉及肉碱穿梭代谢、花生四烯酸代谢、胆汁酸生物合成、胆碱代谢、丙酮酸代谢等途径。结论 内源性非磷脂类成分如胆酸类、脂肪酸类、氨基酸类、酰基肉碱类及其生物代谢途径参与冠心病痰瘀互结证发病过程。本研究可为了解冠心病痰瘀互结证病程进展提供实验依据。
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