基于网络药理学探讨温肾宣痹方治疗膝骨关节炎的作用机制

作者：丁亮; 茆军; 梅伟^*; 王培民; 黄利佳; 廖太阳

来源：东南大学学报(医学版), 2021, 40(06): 831-839.

• 温肾宣痹汤
• 骨关节炎
• 网络药理学
• 靶点
• 通路

目的:运用网络药理学的方法探讨温肾宣痹方治疗膝骨关节炎的作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)获得温肾宣痹方的相关活性成分以及靶点,从GeneCards数据库、人类基因及遗传疾病在线目录(OMIM)数据库获取与膝骨关节炎相关的靶点,两者的交集即为温肾宣痹方-膝骨关节炎疾病交集靶点;筛选核心靶点基因,使用蛋白互作与功能富集分析平台(STRING)构建靶点基因蛋白互作网络(PPI);利用Cytoscape3.7.1软件构建温肾宣痹方-药物成分-交集靶点-疾病调控网络;最后对交集靶点进行基因本体论(GO)富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得出温肾宣痹方-膝骨性关节炎共同靶标的可能作用机制及相关信号通路。结果:检索并筛选后共取得温肾宣痹方的196个有效成分和222个作用靶点,通过GeneCards及OMIM数据库筛选出膝骨关节炎相关靶点基因2 064个,取其交集得到药物-疾病交集靶基因116个,筛选后得到核心靶点基因57个。GO富集结果显示,分子功能主要聚集在细胞因子活性、细胞因子受体结合、核受体的活动、配体激活的转录因子活性、DNA结合转录激活因子活性等方面。KEGG富集分析显示,作用机制可能与晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)协同信号通路、白介素-17(IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等有关。结论:温肾宣痹方治疗骨关节炎具有多系统、多靶点的特点,其可能的机制是通过AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路作用于白介素-6(IL-6)、蛋白激酶B(AKT1)、血管内皮生长因子(VEGFA)等核心靶点,干预炎症反应,调节免疫功能,抵抗氧化应激,控制疾病的发生发展。

• 单位
  南京中医药大学; 江苏省中医院; 第一临床医学院