肺康颗粒通过TLR4/NF-κB信号通路干预COPD大鼠炎症的相关机制

作者：杨柳柳; 刘小虹^*; 詹少锋; 陈文嘉

来源：中药新药与临床药理, 2018, 29(06): 687-692.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2018.06.002

• 肺康颗粒
• 慢性阻塞性肺疾病
• TLR4/NF-κB信号通路
• 炎症
• 细胞因子

目的观察肺康颗粒对Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨其干预慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症的机制。方法将60只SD大鼠随机分成6组:正常组,模型组,肺康颗粒低、中、高剂量组(10.11,20.22,40.44 g·kg-1,以生药量计),地塞米松组(1 mg·kg-1)。采用持续熏烟(20周)联合气管滴注脂多糖(LPS)法建立大鼠COPD模型。第5周开始,灌胃给予肺康颗粒进行干预,连续给药16周。采用苏木素-伊红(HE)染色观察COPD模型大鼠肺脏组织病理变化;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及其种类;酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠BALF中炎症细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-17含量;qRT-PCR法检测肺组织中TNF-α、IL-6、TLR4 mRNA表达;Western Blot法检测肺组织细胞胞浆蛋白TLR4、p-IκB、IκB及胞核蛋白NF-κB p65的蛋白表达。结果与模型组比较,肺康颗粒各剂量组治疗后肺泡结构均有所恢复;肺康颗粒中、高剂量组的IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-17含量明显降低(P<0.01);肺康颗粒各剂量组的白细胞总数明显降低(P<0.01),肺康颗粒中、高剂量组的中性粒细胞及高剂量组的淋巴细胞亦明显减少(P<0.05,P<0.01);肺康颗粒中、高剂量组肺组织中TNF-α、IL-6 mRNA的表达量均明显下调(P<0.05,P<0.01),而TLR4 mRNA表达则明显上调(P<0.01);肺康颗粒各剂量组的TLR4、IκB蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01),胞核蛋白p65的表达明显下调(P<0.01),肺康颗粒高剂量组的p-IκB蛋白表达亦显著下调(P<0.01)。结论肺康颗粒可能通过TLR4/NF-κB信号转导通路干预炎症基因的表达,减轻COPD大鼠的炎症反应。

• 单位
  广州中医药大学第一附属医院; 广州中医药大学