肝细胞核因子FOXA2通过抑制氧化应激减轻小鼠肝纤维化

作者：姚荔嘉; 王宝珊; 王雯; 李东良^*

来源：胃肠病学和肝病学杂志, 2023, 32(01): 59-64.

• FOXA2
• 肝纤维化
• 氧化应激

目的 探究调控肝细胞叉头框转录因子A2(forkhead box transcription factor A2, FOXA2)表达对肝纤维化小鼠体内氧化应激(oxidative stress, OS)指标的影响。方法 通过对小鼠进行腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型，选取FOXA2loxP/loxP雄性小鼠18只，随机分为正常组、对照组和FOXA2H-KO组，每组6只，造模后FOXA2H-KO组基于LoxP-Cre重组系统经尾静脉注射腺相关病毒AAV8-TBG-Cre,对照组注射对照病毒AAV8-TBG;另取18只C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组，每组6只，分别为正常组、对照组和FOXA2组，造模后FOXA2组经尾静脉注射病毒AAV8-TBG-FOXA2,对照组小鼠注射AAV8-TBG病毒。通过qPCR检测各组小鼠肝组织中TGF-β1 mRNA变化，丙二醛(malondialdehyde, MDA)比色法检测肝组织中MDA的含量，Western blotting法检测各组肝脏中3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine, 3-NT)蛋白变化。结果 与正常组相比，CCl4造模可显著增加肝组织中TGF-β1 mRNA的表达，并导致肝组织中MDA、3-NT水平升高，诱发小鼠体内的OS;敲除肝细胞FOXA2后可促进小鼠纤维化肝组织中TGF-β1、MDA及3-NT水平进一步升高，差异有统计学意义(P<0.01);而上调肝细胞FOXA2表达可明显减少纤维化肝组织中TGF-β1表达(P<0.05),并显著抑制OS相关指标(MDA、3-NT)升高(P<0.01)。结论 调控肝细胞FOXA2可影响肝纤维化小鼠体内的OS水平，FOXA2可能通过抑制OS发挥抗纤维化作用。

• 单位
  福建医科大学; 中国人民解放军第二军医大学; 长征医院