摘要

目的:观察曲古抑菌素A(TSA)体外对结肠癌HT-29细胞凋亡及低氧状态下其缺氧诱导因子(HIF)-1α表达的影响。方法:体外培养结肠癌HT-29细胞,给予TSA 100、200、400、600、800 nmol/L分别处理12、24、48、72 h,对照组加入同等体积的DMSO。MTT法检测各组HT-29细胞的存活率;Annexin V、TUNEL法检测HT-29细胞凋亡率;RT-PCR、免疫印迹法分别检测低氧状态下(37℃、1%O_2)HT-29细胞HIF-1αmRNA及蛋白的表达。结果:MTT法检测结果发现.与对照组相比,TSA处理组HT-29细胞活力明显降低(P<0.05),随着浓度的增大、时间的延长.其抑制作用逐渐增强。Annexin V、TUNEL法检测结果发现.TSA能诱导HT-29细胞的早期凋亡.TSA(200、400、600、800 nmol/L)处理组凋亡率明显高于对照组(P<0.05)。低氧条件下,TSA抑制HT-29细胞HIF-1α蛋白的表达,随着浓度的增大,其抑制作用逐渐增强;而对HIF-1αmRNA的表达无影响。结论:TSA体外可能通过抑制低氧条件下HT-29细胞HIF-1α蛋白的表达.诱导细胞凋亡.抑制细胞增殖。

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