抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路对MPP+处理的SH-SY5Y细胞自噬、凋亡及PD特征蛋白表达的影响

作者：王飞; 张小蕾; 李含章; 李亚楠; 胡梦妮; 马骏^*

来源：天津医药, 2023, 51(05): 449-454.

• 帕金森病
• 磷酸肌醇3-激酶类
• 原癌基因蛋白质c-akt
• TOR丝氨酸-苏氨酸激酶
• 自噬
• 细胞凋亡
• 1-甲基-4-苯基吡啶离子
• SH-SY5Y细胞

目的 探讨抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)处理的SH-SY5Y细胞自噬、凋亡及帕金森病(PD)特征蛋白α-突触核蛋白(α-syn)、酪氨酸羟化酶(TH)表达的影响。方法 以MPP+、PI3K/Akt激活剂胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、PI3K/Akt抑制剂LY294002作用于人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞，CCK-8检测细胞存活率；流式细胞术检测细胞凋亡率；吖啶橙(AO)染色检测自噬空泡；Western blot检测α-syn、TH、p62、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、p-mTOR、mTOR、p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白水平。结果 MPP+干预显著降低SH-SY5Y细胞存活率，且呈现剂量依赖性(P<0.05)。MPP+和IGF-1处理后SH-SY5Y细胞存活率降低，凋亡率增高(P<0.05)；细胞中自噬空泡减少，LC3BⅡ/Ⅰ降低，p62蛋白水平增高(P<0.05);TH蛋白水平降低，α-syn蛋白水平增高(P<0.05);p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt与p-mTOR/mTOR增高(P<0.05)。LY294002对SH-SY5Y细胞的影响与MPP+和IGF-1相反，且LY294002可在一定程度上逆转MPP+对SH-SY5Y细胞的影响(P<0.05)。结论 抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路可能对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞毒性具有保护作用。

• 单位
  湖北中医药大学; 武汉市第一医院