科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein, TXNIP)主要调节胰岛β细胞中葡萄糖的稳态，是治疗糖尿病的新颖靶点。本研究以4-羟基苯并嘧啶为原料，通过不同长度的碳链，引入吡唑、甲基哌嗪、咪唑、吗啡啉等4种含氮杂环，设计合成靶向TXNIP的苯并嘧啶骨架拼合含氮杂环的衍生物，并考察化合物对棕榈酸(palmitate acid, PA)刺激的胰岛β细胞损伤的保护作用。共设计合成20个苯并嘧啶衍生物，结构经1H NMR、ESI-MS确证；药理活性表明大部分化合物对胰岛β细胞有保护作用，其中化合物C-1、C-2、C-4、D-2保护作用较强，相较PA模型组细胞活力为38.3%，这4个化合物细胞活力高于70%，其中化合物D-2细胞活力最高，达到87.2%；化合物D-2可以作为潜在的抗糖尿病新化学实体。
- 单位
