铁死亡参与煤尘诱导小鼠巨噬细胞损伤作用的研究

作者：刘太阳; 孙岳; 宝瑞; 郝玮; 王秋实; 刘耀阳; 王梦; 畅思容; 李媛媛; 刘志宏^*

来源：现代预防医学, 2022, 49(02): 317-323.

• 煤工尘肺
• 巨噬细胞
• 铁死亡
• 脂质过氧化
• 铁抑素-1

目的阐明铁死亡是否参与煤尘诱导的巨噬细胞损伤作用,揭示铁死亡是否参与煤工尘肺的形成。方法本研究分为生理盐水组、煤尘组、煤尘+Fer-1组,测定细胞死亡率、铁离子含量、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)、细胞脂质过氧化情况;通过Western Blot、免疫荧光和RT-q PCR评价谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白(Ferritin)的蛋白和m RNA表达水平。结果与生理盐水组比较,煤尘组小鼠巨噬细胞死亡、铁离子含量、MDA增加,GSH/GSSG降低,差异均有统计学意义(P<0.05),小鼠巨噬细胞ROS(绿色荧光)表达明显增强,未发生脂质过氧化细胞(红色荧光)明显减少,而发生脂质过氧化细胞(绿色荧光)明显增多。GPX4蛋白和m RNA相对表达水平显著降低,Ferritin蛋白和m RNA相对表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),小鼠巨噬细胞的GPX4和Ferritin荧光表达强度明显减弱。加入Fer-1干预后,与煤尘组相比,煤尘+Fer-1组小鼠巨噬细胞死亡数量、MDA降低,GSH/GSSG显著恢复,差异均有统计学意义(P<0.05),小鼠巨噬细胞ROS(绿色荧光)表达明显降低,未发生脂质过氧化细胞(红色荧光)明显增多,而发生脂质过氧化细胞(绿色荧光)明显减少。结论铁死亡参与了煤尘诱导的小鼠巨噬细胞损伤作用,铁死亡抑制剂Fer-1能挽救煤尘所致的小鼠巨噬细胞损伤作用。

• 单位
  宁夏医科大学