基于多因素诱导的大鼠肝癌综合模型的构建

作者：郭丹; 黄慧; 戴雅彬; 张月芬; 倪峰^*; 许安娜; 朱秋琼; 钟晓岚; 洪雅娟; 郑妙兰; 覃美玲

来源：中药药理与临床, 2022, 38(06): 184-189.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20221110.003

• 肝癌
• 多因素
• 动物模型

目的:在化学试剂二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)诱发肝癌模型的基础上，联合高脂高糖饮食、农药污染及湿热环境三因素叠加的作用，探索建立一种符合临床多因素发病机制的大鼠肝癌综合模型。方法:采用6 w龄SPF级SD大鼠，按体质量随机分为正常对照组、DEN基础模型组、综合模型高剂量组、综合模型低剂量组。正常对照组间歇皮下注射生理盐水，DEN基础模型组间歇皮下注射DEN,综合模型组间歇皮下注射DEN+不同剂量农药暴露+不同剂量高脂高糖饮食+不同时间湿热环境处理。试验中每天观察大鼠的摄食、饮水、毛色、精神状态及活动情况，每周称体质量。试验第13、18 w时进行肝脏超声检查，第19 w试验结束时进行大鼠肝功能及肿瘤分子标志物水平测定，观察肝脏形态及组织病理学变化。结果:正常对照组大鼠摄食活动正常，毛发自然有光泽；造模各组大鼠则逐渐出现不同程度的消瘦、毛发枯槁、活动减少等现象；超声检查显示各模型组大鼠肝脏肿大并出现大小不一的结节；与正常对照组比较，各模型组大鼠肝脏指数、肝功能指标及肿瘤分子标志物含量等显著升高(P<0.01);与DEN基础模型组比较，综合模型高剂量组的肝脏指数、谷草转氨酶(Aspertate aminotransferase, AST)及甲胎蛋白(Alphafetoprotein, AFP)等含量明显升高(P<0.05或P<0.01),其肝脏组织形态学也呈现更明显的癌变特征。结论:本研究建立的多因素联合诱导的肝癌动物模型，病理指标突出，肝组织癌变特征明显，相对于化学试剂诱癌模型更贴近临床实际。

• 单位
  福建卫生职业技术学院