DRD2启动子低甲基化通过ERK通路调控乳腺癌细胞增殖

作者：钟明; 袁浩; 钱丰源; 朱红波; 伍雯; 蒋晓飞; 游庆华; 李永平^*

来源：复旦学报(医学版), 2022, 49(05): 704-719.

• 乳腺癌
• 多巴胺受体D2(DRD2)
• 甲基化
• 细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路

目的 研究肿瘤干细胞标志物多巴胺受体D2(dopamine receptor D2,DRD2)对乳腺癌细胞增殖的影响。方法 采用850K芯片对乳腺癌组织进行检测，并分析DRD2甲基化状态。采用基因筛选、基因敲除和甲基化抑制等技术和方法，进行体外和体内实验，筛选和验证可能存在的分子信号通路。结果 DRD2启动子区在乳腺癌组织中相较于正常组织表现为低甲基化。上调DRD2的表达后，乳腺癌细胞增殖增强，而下调DRD2的表达，乳腺癌细胞增殖显著降低。裸鼠实验发现，过表达DRD2可促进肿瘤生长和Ki67、CD31表达，下调DRD2可抑制肿瘤生长。体内外实验表明，细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases,ERK）的表达受DRD2表达水平的影响，提示DRD2通过ERK信号通路发挥作用。甲基化抑制剂5-aza-2-脱氧胞苷（5-aza-2-deoxycytidine,5-AzadC）在小鼠体内部分逆转了DRD2表达的下调，失去了对肿瘤细胞增殖的抑制作用，提示抑制DRD2甲基化促进了肿瘤的发展。结论 乳腺癌中DRD2启动子区发生低甲基化。DRD2通过ERK通路在乳腺癌细胞的增殖和迁移中发挥作用。

• 单位
  复旦大学附属浦东医院; 上海市浦东医院