TWEAK调控Dicer促使巨噬细胞源性外泌体分选miR-7至卵巢癌细胞的机制

作者：邱兴堤; 吴安玥; 李栋; 洪祖蓓; 顾李颖; 邱丽华^*

来源：上海交通大学学报 (医学版), 2018, 38(07): 740-744.

• 上皮性卵巢癌
• 肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂
• Dicer
• 巨噬细胞
• 外泌体

目的·研究TWEAK通过何种途径促使巨噬细胞源性外泌体分选miR-7至卵巢癌细胞。方法·收集TWEAK刺激前后的巨噬细胞,real-time PCR和Western blotting检测巨噬细胞中Dicer的表达。在巨噬细胞中沉默Dicer,real-time PCR检测巨噬细胞及其外泌体中mi R-7的表达;过表达Dicer,real-time PCR检测巨噬细胞中mi R-7的表达。继而用TWEAK刺激巨噬细胞,real-time PCR检测巨噬细胞源性外泌体中mi R-7的表达,Western blotting检测TWEAK刺激前后的巨噬细胞中核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的表达;继而将NF-κB信号通路抑制,Western blotting检测TWEAK刺激前后巨噬细胞中Dicer的表达。结果·TWEAK刺激后,巨噬细胞中Dicer的表达下调。沉默巨噬细胞中Dicer的表达,巨噬细胞及其外泌体中mi R-7的表达均上调;而将巨噬细胞中的Dicer过表达,再用TWEAK刺激巨噬细胞后,与对照组相比,Dicer过表达组巨噬细胞及其外泌体中的mi R-7表达降低。TWEAK刺激巨噬细胞后,NF-κB信号通路蛋白的表达上调;而抑制NF-κB信号通路,再用TWEAK刺激巨噬细胞后,Dicer的表达无明显改变。结论·TWEAK通过活化NF-κB通路,抑制Dicer表达,从而促进巨噬细胞分选miR-7至其外泌体。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院