p53基因敲除大鼠模型的构建及表型分析

作者：霍桂桃; 杨艳伟; 吴曦; 刘甦苏; 李芊芊; 周舒雅; 柳全明; 王三龙; 沈月雷; 吕建军^*; 范昌发^*

来源：生物技术通报, 2018, 34(08): 170-174.

DOI：10.13560/j.cnki.biotech.bull.1985.2018-0086

• TALEN
• p53基因敲除
• SD大鼠
• 肿瘤
• 眼发育异常

使用TALEN技术制作p53基因敲除大鼠模型,建立种群并分析大鼠表型。设计特异性识别p53基因外显子2的TALEN蛋白并构建相应载体,将体外转录的TALEN m RNA注射SD大鼠受精卵,出生后从仔鼠中通过测序筛选靶位点正确剪切的阳性小鼠。结果显示,注射得到11只新生仔鼠,通过测序发现其中有10只靶位点发生剪切。选取其中4只作为首建鼠进行繁殖。p53基因敲除纯合子表现出肿瘤易发性,主要自发性肿瘤类型为恶性纤维组织肉瘤。此外,p53基因敲除纯合子大鼠表现出眼睛发育异常,视网膜变性及晶状体纤维排列紊乱。通过TALEN技术高效地获得了p53基因敲除大鼠模型,纯合子敲除大鼠除了易发肿瘤并伴有眼发育异常,因而该敲除大鼠模型除了可用于研究肿瘤发生机制外,也可用于研究p53基因在眼发育过程中的功能。

• 单位
  中国食品药品检定研究院