基于网络药理学与实验研究探讨β-葡聚糖治疗S180腹水瘤的作用机制

作者：杨文卿; 姜涛; 程路峰^*

来源：中南药学, 2022, 20(02): 323-329.

• β-葡聚糖
• 腹水瘤
• 网络药理学
• 免疫调节

目的 基于网络药理学对β-葡聚糖治疗S180腹水瘤的作用靶点进行筛选，并用S180腹水瘤小鼠模型对相关作用靶点进行实验验证。方法 ① 通过Swiss Target Prediction、Geen Cards及OMIM数据库对β-葡聚糖活性成分进行筛选并对S180腹水瘤相关靶点进行预测；运用String数据库构建蛋白互作网络图，并结合生物信息分析软件(Cytoscape 3.8.3)构建成分靶点互作网，预测β-葡聚糖的作用靶点；利用R Studio进行GO及KEGG信号通路分析。②采用CCK-8法检测β-葡聚糖对S180细胞活性的影响。③ 建立S180腹水瘤皮下实体瘤模型，并给予顺铂(腹腔注射顺铂0.2 mg·kg-1)、不同剂量β-葡聚糖(50 mg·kg-1、100 mg·kg-1、200 mg·kg-1灌胃)，21 d后处死小鼠，对各组抑瘤率及脾脏指数进行比较；采用ELISA法检测荷瘤小鼠血清中TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6水平；Western blot法检测Bcl-2、Bax、VEGFA、JAK2及STAT3蛋白表达，对富集得到的通路进行验证，研究β-葡聚糖治疗肿瘤的作用机制。结果 ① 收集得到β-葡聚糖作用靶点33个与腹水瘤靶点3116个，并得到交集靶点12个，对交集靶点进行蛋白互作发现VEGFA、STAT3等8个关键靶点，KEGG分析发现β-葡聚糖通过PI3K-Akt、MAPK等炎性通路治疗S180腹水瘤。②CCK-8实验结果显示β-葡聚糖对S180细胞无直接抑制作用。③ 体内实验显示，与模型组比较，β-葡聚糖中、高剂量组小鼠瘤质量均明显减少(P<0.05，P<0.01)。与模型组比较，β-葡聚糖能明显提高小鼠的IL-2、TNF-α、IFN-γ水平，降低IL-4、IL-6的水平。Western blot结果显示β-葡聚糖能明显上调Bax表达并下调Bcl-2表达(P<0.05，P<0.01)，引起VEGF/JAK2/STAT3的表达明显下调(P<0.05，P<0.01)。结论　β-葡聚糖可通过作用于JAK与Bcl-2靶点干预PI3K-Akt通路且能够影响VEGF/JAK/STAT3调控EGFR通路，抑制肿瘤的增长，促进肿瘤的凋亡，从而对腹水瘤发挥治疗作用。

• 单位
  新疆医科大学