子宫内膜样腺癌中TP53突变与预后和免疫应答的研究

作者：蔡翠华; 张妤; 张雅琪; 高媛; 倪泽敏^*

来源：公共卫生与预防医学, 2022, 33(05): 122-127.

• 子宫内膜样腺癌
• TP53
• 突变
• 预后
• 免疫评分

目的 筛选子宫内膜样腺癌中关键突变基因，并研究其表达与免疫反应和预后的关系。方法 从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)和基因型组织表达(Genotype-Tissue Expression, GTEx)下载全部543例子宫内膜样腺癌和177例正常组织数据，进行生物信息学分析。收集22例子宫内膜样腺癌手术样本，RT-qPCR验证基因表达。结果 TCGA数据库中，超过96.38%的患者存在突变，其中错义突变、单核苷酸变异和C>T突变较多，突变基因排在前10位的分别为PTEN、PIK3CA、TTN、ARID1A、TP53、MUC16、PIK3R1、KMT2D、CTCF和CSMD3。TCGA中TP53突变型表达显著高于野生型(P<0.000 1)。癌组织中TP53表达均高于正常组织，TP53突变型表达均高于野生型(P<0.05)。TP53突变型的总体生存期(Overall Survival, OS)、无进展生存期(Progression Free Survival, PFS)、无病生存期(Disease Free Survival, DFS)和疾病特异性生存期(Disease Free Survival, DSS)均低于TP53野生型(P<0.000 1,P<0.000 1,P=0.001,P<0.000 1)。在野生型和突变型TP53中，共鉴定出344个差异性基因(上调195个，下调149个)。与野生型相比，突变型负富集在“免疫效应器进程”、“免疫应答”、“免疫系统进展”、“先天免疫应答”和“免疫应答调控”通路(P=0.001)。TP53突变型的T细胞CD8+、内皮细胞、巨噬细胞和非特征细胞评分低于野生型。结论 子宫内膜样腺癌中TP53高表达，且突变型表达高于野生型。TP53突变与不良预后正相关，且能抑制免疫应答。

• 单位
  武汉市妇女儿童医疗保健中心; 武汉市妇幼保健院