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摘要
为了探究传统治肾中药黄蜀葵花的提取物——黄蜀葵花总黄酮(total flavones of Abelmoschus manihot,TFA)在体内改善糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)和足细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的作用和机制，并进一步揭示其科学内涵，将32只大鼠随机分为正常组、模型组、TFA组和罗格列酮(rosiglitazone, ROS)组。通过“高脂饲料饲养、单肾切除以及STZ腹腔注射”等综合措施联合诱导改良型DKD大鼠模型。成模后，对于4组大鼠，每天经灌胃分别给予其双蒸水、TFA混悬液以及ROS混悬液。在中、西药物干预的第8周末，处死全部大鼠，收集尿液、血液以及肾组织等标本，进而针对DKD模型鼠IR和足细胞EMT相关的各项参数和指标进行检测和观察，包括大鼠一般情况，体质量(body weight, BW)及肾脏质量(kidney weight, KW),生化参数和IR指标，肾组织胰岛素受体底物(insulin receptor substrate, IRS)1/磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase, Akt)通路关键信号分子和裂隙膜结构分子蛋白表达水平，足突形态和肾小球基底膜(glomerular basement membrane, GBM)厚度，足细胞EMT标志分子和裂隙膜结构分子的表达程度以及肾小球组织形态特征等。结果显示，首先，对于DKD模型鼠，TFA和ROS均能改善一般情况、部分生化参数、肾脏外观和KW;然后对于BW、尿白蛋白(urinary albumin, UAlb)/尿肌酐(urinary creatinine, UCr)、血清肌酐(serum creatinine, Scr)、血清甘油三酯(triglyceride, TG)、KW的改善作用，TFA和ROS相似；再者，两者均能改善IR指标，其中，对于空腹血清胰岛素(fast insulin, FIN)、IR指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)的改善作用，ROS优于TFA;其次，两者均能不同程度地改善肾组织IRS1/PI3K/Akt通路关键信号分子的蛋白表达水平和肾小球硬化，而且TFA的改善作用和ROS相似；最后，两者均能改善足细胞损伤和EMT,其中TFA的改善作用优于ROS。总之，该研究提示，肾组织IR及其IRS1/PI3K/Akt通路活性低下会诱导DKD足细胞EMT和肾小球硬化；TFA和ROS相似，其抑制DKD足细胞EMT的作用与诱导IRS1/PI3K/Akt通路活性而改善IR有关，这可能是TFA治疗DKD的科学内涵之一。该研究为TFA在糖尿病并发症领域的开发和应用提供了初步的药理学证据。
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