花旗松素在小鼠心肌肥厚及纤维化中的作用及机制研究

作者：吕瑾; 刘长召^*; 华晓芳; 杨胜祥

来源：国际心血管病杂志, 2020, 47(06): 360-365.

• 花旗松素
• 心肌肥厚
• 心肌纤维化
• 炎性反应
• STAT3

目的:探讨花旗松素(taxifolin,TXL)在压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚及纤维化中的作用及机制。方法:通过主动脉缩窄术(AB)构建心肌肥厚及纤维化小鼠模型,采用随机数表法,将30只雄性C57/B6小鼠(6～8周)随机分为假手术组、AB组及AB+TXL组,每组10只。AB+TXL组小鼠在AB术后第2天给予TXL(20 mg/kg)灌胃处理,共8周。超声心动图检测小鼠心脏功能,HE染色及PSR染色评估小鼠心脏组织肥厚及纤维化情况;实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测心肌组织ANP、Ctgf及白细胞介素-6(IL-6)的mRNA表达水平;免疫组织化学染色标记CD45及CD68评估心肌组织白细胞和巨噬细胞的浸润情况;Western blot法检测心肌组织中磷酸化的STAT3(p-STAT3)及总STAT3(t-STAT3)的蛋白表达水平。结果:AB术后8周,与假手术组相比,AB组小鼠左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)明显降低,左室收缩末期内径(LVESD)和左室舒张末期内径(LVEDD)明显升高,心肌细胞横截面积及心脏质量/体质量明显增加,心肌组织胶原沉积及Ctgf mRNA表达水平明显升高,心肌组织中CD45阳性白细胞和CD68阳性巨噬细胞浸润及IL-6 mRNA表达水平明显增加(P均<0.05);与AB组相比,AB+TXL组小鼠心功能明显改善,心肌细胞横截面积及心脏质量/体质量明显降低,心肌组织胶原沉积及Ctgf mRNA表达水平明显受抑,心肌组织中CD45阳性白细胞和CD68阳性巨噬细胞浸润及IL-6 mRNA表达水平明显降低(P均<0.05)。Western blot结果显示,TXL能够明显抑制AB诱导的小鼠心肌组织STAT3的磷酸化(P<0.05)。结论:花旗松素可通过调节STAT3介导的炎性反应,减轻压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚及心肌纤维化。

• 单位
  恩施土家族苗族自治州中心医院