抑制中性鞘磷脂酶-2通路保护脑缺血再灌注大鼠

作者：李刚; 关鑫磊; 王喜丰; 余敏; 熊雯; 王岚; 沈伟^*

来源：国际脑血管病杂志, 2018, 26(06): 444-449.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4165.2018.06.009

• 脑缺血
• 再灌注损伤
• 鞘磷脂磷酸二酯酶
• 受体,腺苷A2B
• p38丝裂原激活蛋白激酶
• 神经保护药
• 疾病模型,动物
• 大鼠

目的探讨抑制中性鞘磷脂酶-2(neutral sphingomyelinase 2,nSMase2)通路对脑缺血再灌注大鼠脑水肿和脑损伤的影响。方法将76只雄性成年SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(n=12)、模型组(n=16)、赋形剂组(n=16)、SB203580[p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)抑制剂]处理组(n=16)和MRS 1754[选择性腺苷A2B受体(A2Badenosine receptor,A2BAR)拮抗剂]处理组(n=16)。应用线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注模型,赋形剂、SB203580和MRS1754均在模型制作前30 min侧脑室注射。缺血再灌注24 h后进行神经功能评分,2,3,5-三苯四氮唑染色检测脑梗死体积,干湿重法检测脑组织含水量。应用蛋白质印迹分析检测缺血脑组织内nSMase2和p38 MAPK表达,应用免疫组化染色法检测缺血脑组织nSMase2表达。结果 MRS1754可显著降低大鼠神经行为学评分(P<0.05)和缩小脑梗死体积(P<0.05)。MRS1754和SB203580均可显著降低缺血脑组织含水量(P均<0.05)。此外,MRS1754还能显著降低缺血再灌注后p38 MAPK磷酸化水平(P<0.05)并降低nSMase2表达水平(P<0.01)。结论调控nSMase上游的A2BAR和p38 MAPK可能在脑缺血再灌注损伤后起到神经保护作用。

• 单位
  神经内科; 华中科技大学同济医学院附属普爱医院; 江汉大学