社交挫败应激通过上调转录因子C/EBPβ表达来介导阿尔茨海默病的认知功能障碍

作者：李芳; 秦冬冬; 李易易; 高锋; 余杭; 王舰浩; 王嘉贝; 陈洪玉; 刘松燕; 张茜; 李翔; 王雅梅; 张兆辉; 王志昊^*

来源：卒中与神经疾病, 2023, 30(05): 433-439.

• 阿尔茨海默病
• 社交挫败应激
• 3xTg小鼠
• 转录因子CCAAT增强子结合蛋白β
• 认知功能障碍

目的 探讨慢性情感应激如社交挫败应激(Social defeat stress, SDS)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)发病的影响及SDS促进AD发病的可能机制。方法 随机挑选8～10周龄的三重转基因(Triple-transgenic, 3xTg)AD模型小鼠，性别不限；实验组小鼠给予持续4 d的SDS,未经历SDS的小鼠作为对照；SDS处理后利用Morris水迷宫和场景恐惧实验观察小鼠是否有认知功能障碍的加重；蛋白质免疫印迹和实时定量逆转录-聚合酶链反应分析其海马中转录因子CCAAT增强子结合蛋白β(CCAAT-enhancer binding protein β,C/EBPβ)水平变化以及C/EBPβ的水平变化与认知功能障碍的相关性；最后，为了理解慢性情感应激加重AD认知功能障碍的分子机制，使用C/EBPβ杂合敲除的3xTg(3xTg/C/EBPβ+/-)小鼠观察SDS对认知功能的损伤是否得到改善。结果 SDS可以明显加重AD模型小鼠的认知功能障碍，这种作用可能是通过转录因子C/EBPβ介导的。结论 SDS通过上调转录因子C/EBPβ表达来加重AD认知功能障碍，这可能是情感障碍或者是慢性情感应激促进AD发病的重要分子机制之一。

• 单位
  神经内科; 武汉大学人民医院