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摘要
目的探讨6-羟基多巴胺(6-OHDA)所致帕金森病(PD)模型大鼠黑质-纹状体甲基化状态的变化。方法采用6-OHDA脑立体定向注射术建立大鼠PD模型,另设正常组和假手术组(n=10)。摘取大鼠黑质及纹状体组织,采用ELISA法测定大鼠全基因组甲基化水平;HPLC法检测大鼠黑质及纹状体组织胞嘧啶、5-甲基胞嘧啶含量;Western blotting法检测大鼠黑质及纹状体组织Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b蛋白表达。采用Methyl RAD技术进行大鼠黑质及纹状体全基因组差异甲基化图谱绘制。结果与正常组及假手术组比较,模型组大鼠黑质及纹状体中DNA总体甲基化水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与正常组及假手术组比较,模型组大鼠黑质及纹状体中胞嘧啶明显升高、5-甲基胞嘧啶明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与正常组及假手术组比较,模型组大鼠黑质及纹状体中Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b蛋白的表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.01)。从染色体图谱来看,与正常组及假手术组比较,模型组大鼠黑质及纹状体差异甲基化位点在染色体上的分布不均匀。结论 DNA甲基化修饰异常在帕金森病发病中有一定作用。
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