紫草素调节HIF-1α/NLRP3信号通路对蛛网膜下腔出血大鼠神经功能损伤的影响

作者：饶重贤; 胡姗姗; 谭伟; 王军民; 金胜昔; 周游

来源：河北医药, 2024, 46(04): 496-500+505.

DOI：10.3969/j.issn.1002-7386.2024.04.003

• 紫草素
• HIF-1α/NLRP3信号通路
• 蛛网膜下腔出血
• 神经功能损伤

目的 探究紫草素调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠神经功能损伤的影响。方法 大鼠随机分为假手术组、模型组、YC-1(HIF-1α抑制剂，5 mg/kg)组、紫草素低剂量组(4 mg/kg)、紫草素高剂量组(25 mg/kg)、紫草素高剂量(25 mg/kg)+AG1(HIF-1α激活剂，10 mg/kg)组，每组15只。采用颈内动脉刺破法制备SAH模型。采用Zea-Longa评分法评估6组大鼠神经功能；ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和IL-1β水平；HE染色观察大鼠海马组织形态学变化，TUNEL染色法检测海马神经元凋亡率；伊文思蓝染色检测血脑屏障通透性；商品化试剂盒检测大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(MDA)、丙二醛(CAT)水平，Western blot检测大鼠脑组织Bax、Bcl-2、HIF-1α、NLRP3蛋白表达。结果 假手术组大鼠海马神经元形态结构正常；与假手术组相比，模型组大鼠海马神经元有大量水肿、结构模糊，有细胞核溶解，变型固缩，部分细胞核消失，大鼠神经功能评分、血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、海马神经元凋亡率、伊文思蓝渗出量、脑组织MDA水平、Bax、HIF-1α、NLRP3水平显著增加，脑组织SOD、CAT水平、Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组比较，紫草素低剂量组、紫草素高剂量组和YC-1组鼠海马神经元病理损伤显著改善，大鼠神经功能评分、血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、海马神经元凋亡率、伊文思蓝渗出量、脑组织MDA水平、Bax、HIF-1α、NLRP3水平显著降低，SOD、CAT水平、Bcl-2蛋白水平显著升高(P<0.05);与紫草素高剂量组比较，紫草素高剂量+AG1组大鼠海马神经元病理损伤显著加重，大鼠神经功能评分、血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、海马神经元凋亡率、伊文思蓝渗出量、脑组织MDA水平、Bax、HIF-1α、NLRP3水平显著增加，SOD、CAT水平、Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论 紫草素抑制HIF-1α/NLRP3信号通路以降低氧化应激和炎性反应，进而改善SAH大鼠神经功能损伤。