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摘要
目的 探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteric obstruction, UUO）诱导的肾纤维化小鼠肾脏组织结构损伤及间质纤维化的影响。方法 8周龄♂C57BL/6 J小鼠随机分为假手术组、模型组、CPD1治疗组，手术结扎模型组和治疗组小鼠左侧输尿管，假手术组仅分离输尿管而不结扎。造模2 h后，给予CPD1(5 mg·kg-1·d-1)灌胃治疗，持续7 d。通过组织病理学染色和Western blot,观察CPD1治疗对UUO小鼠患侧肾脏组织结构病变和纤维化标志蛋白：纤维连接蛋白（fibronectin, FN）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原（collagen-Ⅰ）、肾损伤分子-1（kidney injury molecule 1,Kim-1）表达及分布的影响。结果 与假手术组相比，UUO组小鼠患侧肾组织中肾小管扩张，可见明显空泡变性，炎症浸润增加，FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1蛋白的表达明显增加（P<0.05）;CPD1可明显改善UUO模型小鼠患侧肾脏的结构，降低胶原纤维蛋白的沉积，纤维化标志蛋白FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1的表达均得到明显抑制（P<0.05）。结论 磷酸二酯酶5抑制剂CPD1通过下调细胞外基质ECM的沉积，减少Kim-1介导的肾损伤，改善输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化，其具体的作用机制还有待进一步研究。
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单位医药学院; 南方医科大学南方医院; 广东工业大学
