摘要
目的评价七氟烷对肺动脉高压大鼠右心室心肌纤维化的影响。方法 SPF级健康成年雄性Wistar大鼠18只, 体重260~300 g, 采用随机数字表法分为3组(n=6):对照组(C组)、肺动脉高压组(PAH组)和肺动脉高压+七氟烷组(PS组)。PAH组及PS组腹腔注射野百合碱60 mg/kg制备肺动脉高压模型, C组腹腔注射等容量生理盐水。PS组注射完毕后吸入1.5 MAC七氟烷1 h, 2次/周, 共6周。于第6周末行心脏超声检查, 测量右心室舒张末期前后径(RVEDD)、右心室前壁舒张末期厚度(RVWTd)、室间隔舒张末期厚度(IVSTd)、肺动脉内径(PAID)及肺动脉瓣口最大峰值流速(PV)。于第6周末取大鼠心脏, 称量右心室、室间隔和左心室重量, 计算Fulton′s指数;取右肺下叶组织, HE染色后测量血管壁外径和血管壁内径, 计算血管壁厚度指数(WT), 测量总血管面积和管腔面积, 计算管壁面积指数(WA)。取右心室心肌组织, 行Masson染色, 光镜下观察右心室心肌纤维化程度;行免疫荧光染色, 观察右心室心肌组织TGF-β1的表达情况;采用Western blot检测右心室心肌组织转化生长因子β1(TGF-β1)、磷酸化Smad3(p-Smad3)和Smad7的表达水平。结果与C组相比, PAH组Fulton′s指数、RVEDD、RVWTd、IVSTd、PAID、WT和WA升高, PV降低, 右心室心肌组织TGF-β1和p-Smad3表达上调, Smad7表达下调(P<0.01), 发生心肌纤维化。与PAH组相比, PS组Fulton′s指数、RVEDD、RVWTd、IVSTd、PAID、WT和WA降低, PV升高, 右心室心肌组织TGF-β1和p-Smad3表达下调, Smad7表达上调(P<0.05或0.01), 心肌纤维化明显改善。结论七氟烷可改善大鼠肺动脉高压致右心室心肌纤维化, 其机制可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路激活有关。
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单位天津市胸科医院