摘要
目的:观察补肾活血方对再生障碍性贫血(简称"再障")合并铁负荷过载(简称"铁过载")小鼠铁代谢的调节作用。方法:建立再障合并铁过载的小鼠模型,设置正常组、去铁胺(DFO)组、中药治疗组以及模型对照组,每组8只,完成DBA/2小鼠胸腺细胞输注后,进行相应药物治疗。检测治疗后第7、14、35天血常规水平变化;第35天,处死各组小鼠,收集血清、股骨及肝脏组织。采用酶标法检测各组血清铁水平、ELISA法检测铁蛋白表达;TUNEL染色检测骨髓细胞凋亡,免疫组化检测相关凋亡蛋白表达水平;Western Blot及RT-PCR法检测铁负荷(血清铁、血清铁蛋白)及铁代谢调控(Hepcidin、BMP-6、SMAD4、TfR2)的相关蛋白、mRNA表达差异。结果:中药及去铁胺治疗后,各组外周血常规(白细胞、血红蛋白、血小板)均有不同程度上升,尤以第35天最为显著。中药治疗能显著下降细胞凋亡水平(TUNEL),与其调控凋亡相关蛋白Bax、caspase-9表达相关,同时DFO能显著提高模型小鼠骨髓有核细胞计数。DFO及中药治疗35天后,两组骨髓铁沉积减少,以DFO组尤为明显。中药治疗能显著下调模型小鼠血清铁和铁蛋白水平,在第14、35天与正常组无显著性差异,并能上调肝脏Hepcidin及SMAD4表达,下调TfR2水平。结论:中药补肾活血方能有效调控再障的铁代谢过程,减少铁过载对骨髓细胞促凋亡作用,继而改善外周血象。
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