缺氧诱导的ROS通过HIF-1α-SERPINE1信号通路促进胶质母细胞瘤恶性进展（英文）

作者：张琳; 曹媛媛; 郭肖肖; 王潇雨; 韩笑; Kouminin KANWORE; 洪晓亮; 周晗; 高殿帅^*

来源：Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology), 2023, 24(01): 32-53.

• 胶质母细胞瘤
• 缺氧
• 活性氧(ROS)
• 缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)
• 丝氨酸蛋白酶抑制剂家族E成员1(SERPINE1)

缺氧作为肿瘤微环境的重要特征，是氧化应激的主要原因，在肿瘤（包括胶质母细胞瘤）的恶性进展中发挥重要作用。缺氧微环境中高水平活性氧（ROS）促进胶质母细胞瘤进展的潜在机制尚不清楚。本研究发现缺氧促进了胶质母细胞瘤细胞增殖、迁移和侵袭以及ROS生成，而这种促进作用可被ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）和二苯基氯化碘盐（DPI）抑制。缺氧诱导的ROS可激活缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号，通过上皮-间充质转化（EMT）增强细胞迁移和侵袭。此外，在缺氧条件下，HIF-1α可与丝氨酸蛋白酶抑制剂家族E成员1(SERPINE1)启动子区结合，ROS经HIF-1α上调SERPINE1表达，进而促进胶质母细胞瘤细胞迁移和侵袭。综上所述，本研究揭示了缺氧诱导的ROS通过驱动HIF-1α-SERPINE1信号促进胶质母细胞瘤的缺氧适应，靶向ROS可能成为胶质母细胞瘤治疗的一种有效策略。

• 单位
  徐州医科大学; 南京医科大学; 南京医科大学康达学院