摘要

目的探讨不同剂量普通肝素在大鼠体内对脓毒症诱导的急性肺损伤的保护作用。方法选取SPF级SD雄性大鼠60只,随机分成5组,假手术组(Sham组),脓毒症组(CLP组),低剂量治疗组(LUFH,100 U/kg)、中剂量治疗组(MUFH,200 U/kg)、高剂量治疗组(HUFH,300 U/kg)。采用ELISA测定各组静脉血TNF-α,IL-1β,IL-6因子水平;HE染色对肺组织行标本形态学研究;IHC检测Rho A、ROCK1蛋白在肺脏组织中分布及表达情况;Western Blot检测肺组织Rho A、ROCK1蛋白的表达水平。结果与Sham组比较,CLP组的TNF-α,IL-1β,IL-6水平升高,差异具有统计学意义(P<0.001);肝素治疗组与CLP组相比,差异具有统计学意义(P<0.001);Sham组的肺泡结构清晰且间隔均一,CLP组肺组织部分肺泡萎缩或消失和大量炎症细胞,肝素治疗组肺泡腔清晰,少量炎症病变;Rho A、ROCK1表达:Sham组(0.19±0.01,0.57±0.05),CLP组(0.38±0.05,0.88±0.06),LUFH组(0.29±0.03,0.78±0.09),MUFH组(0.23±0.02,0.64±0.04),HUFH组(0.27±0.01,0.72±0.06),CLP组与Sham组相比,Rho A、ROCK1表达上调(P<0.05),肝素干预组较CLP组蛋白含量降低(P<0.05)。结论肝素减轻脓毒症大鼠急性肺损伤的机制与抑制Rho/ROCK通路激活有关,且中剂量肝素组疗效优于高、低剂量组。