摘要

目的探讨柚皮苷对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤的影响及其可能的作用机制。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组和柚皮苷组, 每组8只, 采用血管内穿孔建立大鼠SAH模型, 0.5 h后模型组和柚皮苷组分别腹腔注射0.9%NaCl或柚皮苷40 mg/kg。对SAH评分、神经功能评分、脑水肿和血脑屏障通透性进行检测。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)和炎症因子水平, Western Blot检测聚(ADP-核糖)聚合酶-1(PARP-1)、凋亡诱导因子(AIF)和蛋白酶体活化受体(PAR)蛋白表达情况, 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测PARP-1 mRNA表达情况, 免疫荧光检测神经元凋亡。结果与模型组相比, 柚皮苷能改善神经功能(P<0.01), 减少脑水肿和依文思蓝渗出(均P<0.01)。与模型组相比, 柚皮苷能增加NAD+含量(P<0.001), 明显降低白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白水平(均P<0.001), 降低体内PARP-1/AIF通路相关蛋白的表达(均P<0.001)。此外, 柚皮苷可抑制SAH后早期脑损伤中神经元细胞凋亡。结论柚皮苷可改善SAH后早期脑损伤, 可能是通过抑制PARP-1/AIF通路实现的。