用LC-MS/MS法测定感染小鼠血浆中去甲万古霉素及万古霉素的浓度及药代动力学研究

作者：冀希炜; 梁家彬; 李耘^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(23): 3455-3459.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.23.024

• 万古霉素
• 去甲万古霉素
• 液质联用
• 血药浓度
• 药代动力学

目的 建立一种快捷、简便、灵敏的液质联用方法测定小鼠血浆中万古霉素及去甲万古霉素的浓度并考察2种药物在感染小鼠体内的药代动力学特征。方法 万古霉素及去甲万古霉素互为内标，血浆样品经过乙腈沉淀蛋白，离心后取上清液进行分析。色谱柱：Kinetex Biphenyl 100?(2.1 mm×50.0 mm, 5μm);流动相：甲醇-0.2%甲酸水溶液；梯度洗脱；流速：0.4 mL·min-1;进样量：10μL。电喷雾正离子检测方式，多反应监测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应、残留效应、稀释效应和稳定性。感染小鼠分别给予14、140及320 mg的万古霉素或去甲万古霉素并在不同时间点采集血样用于考察2种药物的药代动力学特征。结果 去甲万古霉素及万古霉素均在50.0～3 000.0 ng·mL-1内，专属性及线性关系良好，定量下限均为50.0 ng·mL-1,批内及批间精密度分别为≤4.33%、≤18.26%以及≤5.03%、≤15.19%,回收率分别为80.61%～109.38%和83.94%～97.34%,批内及批间准确度分别为-10.52%～10.70%、-8.07%～4.19%和-6.18%～4.27%、-4.65%～4.98%,基质效应分别为71.46%～84.20%和85.64%～93.11%,残留效应、稀释效应和稳定性等方法学考察的结果均符合要求。结论 本文建立了一种灵敏、快速、稳定的液质联用方法，可用于考察去甲万古霉素及万古霉素在小鼠体内的药代动力学特征。

• 单位
  北京大学第一医院