4q D4Z4区域甲基化检测在肩腓综合征鉴别诊断中的价值研究

作者：夏邢宇; 施天仿; 成纳川; 刘逸奇; 岳冬曰; 胡超平; 王宁宁; 焦可馨; 孙翀; 宋捷; 奚剑英; 林洁; 杜坤钊; 朱慧; 朱雯华^*

来源：中国临床神经科学, 2023, 31(06): 605-613.

• 肩腓综合征
• 面肩肱型肌营养不良症
• D4Z4
• 甲基化
• 分子诊断技术

目的 探讨检测4q D4Z4末端甲基化水平在肩腓综合征(SPMD)诊断和鉴别诊断流程中的应用价值。方法纳入60例临床诊断SPMD的患者设为SPMD组、9例家系成员设为家系成员组以及14例其他肌病患者设为对照组，采用亚硫酸盐测序(BSS)结合二代测序对其4qA D4Z4末端D4Z4甲基化水平进行检测和分析。结果 SPMD组患者的平均末端甲基化水平为(21.42±3.98)%。对照组平均末端甲基化水平为(64.78±5.96)%。选定其99%CI的下界值56.48%作为判定阈值，有3例高于此阈值，其余57例均有不同程度甲基化水平下降。54例经基因确诊为面肩肱型肌营养不良(FSHD)1型患者中，甲基化水平不同程度下降53例；D4Z4检测重复次数≥11次的6例患者中，4例甲基化水平降低，其中2例经全基因组测序确诊为FSHD 2型(SMCHD1基因突变)。结论 甲基化筛查有助于完善SPMD的诊断流程，对于甲基化水平降低的患者可优先进行FSHD 1型的分子检测进一步明确诊断。

• 单位
  复旦大学附属华山医院; 神经内科; 复旦大学附属儿科医院; 复旦大学