血根碱与顺铂联用对膀胱癌EJ细胞凋亡的影响

作者:石达; 雷崎方; 陶涛; 马文龙; 叶水仙; 李广志; 孙海燕; 吴松
来源:中国药科大学学报, 2021, 52(04): 463-471.

摘要

探讨血根碱与顺铂联用对膀胱癌EJ细胞凋亡的影响。应用CCK-8法检测不同浓度血根碱处理膀胱癌EJ细胞并计算IC50;应用Annexin V FITC/PI法检测空白对照组、血根碱组、顺铂组及联合用药组对细胞凋亡的影响应用;流式仪检测细胞周期阻滞情况;Western blot检测联合用药组对Bcl-2表达的影响;构建裸鼠皮下成瘤模型,进一步验证联合用药组对膀胱癌EJ细胞凋亡以及对荷瘤小鼠减毒作用的影响;同时,通过对小鼠重要脏器的HE染色评估血根碱的安全性。结果表明,血根碱能明显抑制EJ细胞增殖,与空白对照组相比,联合用药组EJ细胞凋亡显著(P <0.05),且更多的EJ细胞被阻滞在G2/M期,联合用药组显著下调Bcl-2的表达(P <0.001)。裸鼠皮下成瘤模型中,同空白对照组相比,联合用药组中小鼠肿瘤生长明显变缓,细胞凋亡明显增加(P <0.05)。联合用药对荷瘤小鼠有减轻顺铂副作用的效果,血根碱的生物安全性高,副作用小。实验结果表明,血根碱与顺铂联合用药可通过引起细胞G2/M阻滞,下调Bcl-2的表达,促进细胞凋亡,进而抑制肿瘤生长。