摘要
目的评价血清维生素D结合蛋白(vitamin D binding protein,VDBP)用于大鼠肝毒性诊断的价值。方法用酮康唑(ketoconazole,KTZ)、四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)和对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)在雄性大鼠中构建3种肝毒性模型,在不同时间点从腹腔大静脉采集外周血,3 000 r/min离心制备血清。用ELISA法测定血清中VDBP含量,用全自动生化分析仪测定血清中的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、总胆汁酸(total biliary acid,TBA)、胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)、谷氨酸脱氢酶(glutamate dehydrogenase,GLDH)、5’核苷酸酶(5’-nucleoticlase,5’-NT)、单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)和苹果酸脱氢酶(malate dehydrogenase,MDH)含量。实验组与对照组进行t检验分析,检查指标值的差异是否具有统计学意义。结果在CCl4肝毒性模型中,与对照组相比,ALT,AST,TBIL和CHE在CCl4给药后4 h起升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。GLDH,MAO和MDH在给药后6 h起升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。在KTZ肝毒性模型中,与对照组相比,ALT在KTZ给药6天后升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。AST和TBIL在给药后8天升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。在APAP肝毒性模型中,与对照组相比,ALP在APAP给药后4 h和8 h点升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。CHE在给药后8 h点升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。ALT和TBIL在给药后24 h点升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。在3种肝毒性模型中,VDBP含量在给药后的所有时间点都降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论 VDBP比其它肝功能指标能更灵敏地预测肝毒性的发生。
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单位中国食品药品检定研究院