干扰素/维甲酸联合应用诱导的细胞凋亡相关基因-19、信号转导与转录激活因子3、髓样细胞白血病-1表达与食管鳞癌细胞增殖和凋亡的关系

作者：孙淼淼; 王建君; 张红新; 陈奎生^*

来源：中华实验外科杂志, 2017, 34(09): 1479-1482.

• 细胞凋亡相关基因-19
• 信号转导与转录激活因子-3
• 髓样细胞白血病-1
• 食管癌
• 脱噬作用

目的探讨细胞凋亡相关基因-19、信号转导与转录激活因子-3(STAT3)、髓样细胞白血病-1(Mcl-1)表达与食管鳞癌细胞增殖和凋亡的关系及其机制。方法采用免疫组织化学链菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法分别检测GRIM-19、STAT3、Mcl-1蛋白以及细胞核增殖抗原(Ki-67)在50例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型组织以及50例正常食管黏膜组织中的表达;应用原位杂交法分别检测50例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生和50例正常食管黏膜组织中GRIM-19、STAT3、Mcl-1 mRNA的表达;采用原位缺口末端标记法(TUNEL)方法检测食管鳞癌组织中肿瘤细胞的凋亡。结果 GRIM-19蛋白和mRNA在食管鳞癌组织中阳性率明显低于癌旁不典型增生组织以及正常食管黏膜组织(蛋白:χ2=12.130, P=0.000;mRNA:χ2=11.830,P=0.000);信号转导与转录激活因子-3(STAT3)、Mcl-1蛋白和mRNA在食管鳞癌组织中的阳性率明显高于癌旁不典型增生组织以及正常食管黏膜组织(STAT3蛋白:χ2=4.910, P=0.000, STAT3 mRNA:χ2=5.410,P=0.000; Mcl-1蛋白:χ2=4.970, P=0.000, Mcl-1 mRNA:χ2=5.370,P=0.000);GRIM-19蛋白阳性表达组中肿瘤细胞凋亡指数(AI)显著高于阴性表达组(F=18.355, P=0.048);STAT3和Mcl-1蛋白阳性表达组中肿瘤细胞AI显著低于阴性表达组(STAT3蛋白阳性组:F=19.003, P=0.036;Mcl-1蛋白阳性组:F=18.225, P=0.044);Ki-67的表达与GRIM-19蛋白、mRNA的表达呈负相关(r=-0.712, P=0.040);与STAT3、Mcl-1蛋白、mRNA的表达均呈正相关(STAT3:r=0.878, P=0.039, 0.041;Mcl-1:r=0.653, P=0.041)。结论 GRIM-19低表达、STAT3和Mcl-1高表达可促进食管鳞癌细胞增殖, 抑制其凋亡, GRIM-19可能通过下调STAT3表达, 并进一步降低Mcl-1表达, 从而影响食管鳞癌细胞增殖和凋亡。

• 单位
  郑州大学第一附属医院; 郑州大学