茯苓酸对LPS诱导的急性肺损伤小鼠的保护作用及机制

作者：陈云; 王婷婷; 郝明明; 胡立杰

来源：广东药学院学报, 2022, 38(01): 83-89.

DOI：10.16809/j.cnki.2096-3653.2021092301

• 茯苓酸
• 急性肺损伤
• 核因子κB
• 丝裂原活化蛋白激酶p38
• 蛋白激酶B
• 炎症
• 巨噬细胞

目的 观察茯苓酸（PA）对脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞活化的影响以及对LPS诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠的保护作用，并探讨其作用机制。方法 体外培养小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7和原代肺巨噬细胞，使用40μmol/L PA孵育30 min后，以100 ng/mL的LPS刺激24 h。将36只健康C57BL/6小鼠随机均分为Control组、LPS组和LPS+PA组，每组12只，采用经气管内滴入5 mg/kg的LPS诱导ALI模型。收集处理后的细胞、细胞培养上清液或小鼠肺组织，使用RT-PCR法检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6(IL-6)、白介素1β（IL-1β）、白介素12(IL-12)mRNA水平；比色法检测一氧化氮（NO）水平及髓过氧化物酶（MPO）活性；采用HE染色观察小鼠肺组织病理变化；Western blot检测p38、p-p38、MK2、p-MK2、Akt、p-Akt、p65、p-p65蛋白表达。结果 体外实验中，PA显著抑制LPS刺激的RAW264.7和肺巨噬细胞促炎介质（iNOS、NO）以及炎症细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-12）生成（P<0.01），抑制细胞中p38、MK2、Akt和NF-κB(p65)蛋白的磷酸化（P<0.05）。体内实验中，PA显著抑制LPS诱导的小鼠肺组织病理损伤（P<0.05），减少肺组织中促炎介质iNOS以及炎症细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-12）生成（P<0.01），抑制肺组织中p38、MK2、Akt和NF-κB(p65)蛋白的磷酸化（P<0.05）。结论 PA能抑制LPS诱导的巨噬细胞活化和炎症反应，并对LPS诱导的ALI小鼠具有保护作用，其机制与抑制丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK)和Akt介导的NF-κB信号通路激活相关。

• 单位
  衡水市第四人民医院; 衡水市人民医院