自然杀伤细胞激活对蛛网膜下腔出血大鼠神经损伤的影响

作者：王芳; 王喜玲; 陈文丽

来源：中华实用诊断与治疗杂志, 2021, 35(08): 801-805.

DOI：10.13507/j.issn.1674-3474.2021.08.012

• 蛛网膜下腔出血
• 自然杀伤细胞
• 神经损伤
• Wnt/β-catenin通路
• 大鼠

目的探讨自然杀伤(natural killer, NK)细胞激活对蛛网膜下腔出血大鼠神经损伤的影响及其与Wnt/β-catenin通路的关系。方法 46只大鼠随机分为假手术组15只,抗体对照组15只,NK细胞激活组16只,其中抗体对照组和NK细胞激活组采用改良血管内穿刺法建立蛛网膜下腔出血大鼠模型;假手术组术中仅穿刺,不刺破血管。建模成功后即刻,NK细胞激活组给予0.5 mg/25 g程序性死亡配体1单抗腹腔注射,抗体对照组腹腔注射等体积IgG2a抗体,假手术组腹腔注射等体积生理盐水。建模成功后24 h,采用改良Carcia JH评分表评估3组大鼠神经损伤情况,采用干湿法测定大鼠脑组织湿重/干重值,采用流式细胞术检测脑组织NK细胞浸润情况,采用ELISA法检测脑组织白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平,采用HE染色行脑组织病理检查,采用Western blot法检测脑组织Wnt1、Wnt3a、Wnt10、β-catenin、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)蛋白相对表达量。结果抗体对照组和NK细胞激活组大鼠改良Carcia JH评分[(8.12±0.43)、(12.15±0.82)分]和脑组织NK细胞百分比[(14.14±1.32)%、(28.24±1.45)%]低于假手术组[(17.55±0.44)分、(35.25±1.82)%](P<0.05),抗体对照组低于NK细胞激活组(P<0.05);NK细胞激活组和抗体对照组大鼠脑组织湿重/干重值(4.58±0.55、5.41±0.54)、IL-6[(32.54±4.54)、(56.85±6.25)ng/L]、TNF-α[(28.64±3.25)、(46.35±4.05)ng/L]、IL-1β[(35.62±2.51)、(50.04±2.44)ng/L]水平高于假手术组[3.15±0.42、(9.25±3.15)ng/L、(10.02±2.15)ng/L、(17.62±1.52)ng/L](P<0.05),抗体对照组高于NK细胞激活组(P<0.05)。假手术组脑皮层和神经元正常;抗体对照组皮层组织疏松,神经元肿胀、收缩变性,部分伴核变形、固缩;NK细胞激活组皮层组织结构及神经元异常改变较抗体对照组减轻。抗体对照组和NK细胞激活组大鼠脑组织Wnt1、Wnt3a、Wnt10、β-catenin、cyclin D1蛋白相对表达量低于假手术组(P<0.05),抗体对照组低于NK细胞激活组(P<0.05)。结论 NK细胞激活可减轻蛛网膜下腔出血大鼠神经损伤,作用机制可能与激活Wnt/β-catenin通路有关。

• 单位
  郑州市中医院; 神经内科; 郑州人民医院; 河南省人民医院