白藜芦醇和胎肝干细胞移植联合治疗大鼠肝硬化

作者：王宇翾

来源：中国组织工程研究, 2019, 23(13): 2049-2054.

• 肝硬化
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• 干细胞移植
• 转化生长因子β1
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• 胎肝干细胞
• 白藜芦醇
• 肝脏病变
• 血清总胆红素
• 肝组织形态

背景:研究发现,低剂量的白藜芦醇能够促进细胞增殖和分化,对胎肝干细胞移植治疗大鼠肝硬化有协同作用。目的:探讨白藜芦醇与胎肝干细胞移植联合治疗大鼠肝硬化的作用及其机制。方法:选取84只SD成年大鼠(由北京维通利华动物实验技术有限公司提供),采用四氯化碳灌胃给药构建肝硬化模型,最终成功造模81只大鼠。造模成功后从中随机取80只大鼠随机分为4组,每组20只。对照组大鼠尾静脉注射0.5 mL的L-DMEM,胎肝干细胞组大鼠尾静脉注射0.5 mL胎肝干细胞悬液;白藜芦醇组大鼠灌胃120 mg/kg白藜芦醇,联合治疗组大鼠进行二者联合治疗,1次/d,连续治疗7 d。治疗3周后采用吲哚氰绿排泄实验测定吲哚氰绿15 min潴留率,采用全自动生化分析仪检测血清和肝组织生化指标,苏木精-伊红染色观察肝组织形态学变化,RT-PCR、Western blot检测肝组织转化生长因子β1的表达。结果与结论:①与对照组比较,胎肝干细胞组及白藜芦醇组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血清总胆红素以及肝组织丙二醛水平均显著降低(P <0.05);血清白蛋白、总蛋白、白蛋白/球蛋白以及肝组织谷胱甘肽过氧化物酶及环磷酸鸟苷水平均显著升高(P <0.05);联合治疗组上述生化指标水平均优于胎肝干细胞组及白藜芦醇组(P <0.05);②胎肝干细胞组、白藜芦醇组大鼠肝细胞变性、坏死及纤维化程度均有明显减轻,联合治疗组减轻更明显;③与对照组比较,白藜芦醇干预治疗和胎肝干细胞移植治疗后吲哚氰绿15 min潴留率显著升高(P <0.05),联合治疗组吲哚氰绿15 min潴留率进一步升高(P <0.01);④与对照组比较,白藜芦醇组及胎肝干细胞组转化生长因子β1表达明显降低(P <0.05),联合治疗组进一步降低(P <0.01);⑤结果表明,白藜芦醇干预联合胎肝干细胞移植治疗能有效改善肝硬化大鼠生化指标水平,可以明显减轻大鼠肝硬化程度和肝脏病变,这可能与降低转化生长因子β1表达有关。

• 单位
  天津市第四中心医院