外泌体治疗小鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化的时效性和量效性研究

作者：汪晓月; 喻芳; 蔡青利; 罗佳; 陈娟; 柏利华; 陈佳; 何娅妮; 陈客宏^*

来源：中国血液净化, 2023, 22(07): 516-521.

• 外泌体
• 腹膜透析
• 腹膜纤维化
• 时效分析
• 量效分析

目的 探索不同剂量的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchyml stem cell,BMSCs)来源的外泌体对腹膜透析腹膜纤维化的治疗效果，寻找BMSCs外泌体最佳治疗剂量和时机。方法 建立高糖腹膜透析液诱导的腹膜纤维化小鼠模型，分为正常对照组、外泌体组、腹膜纤维化组和腹膜纤维化+外泌体组。外泌体组分别于6个时间点予以外泌体干预，并通过4个不同外泌体剂量来确定最佳治疗剂量及时机。结果 高糖腹膜透析液诱导的腹膜纤维化模型小鼠从28d开始出现腹膜纤维化病理改变，并随模型建立时间的延长而加重，提示BMSCs外泌体治疗的干预时机可能是28d。在28d予以4个不同剂量的外泌体治疗，50μg/kg组和100μg/kg组与腹膜纤维化组相比腹膜厚度、纤维化标志物(Collagen-I)表达无显著性差异(t=0.540、1.031,P=0.705、0.360)，但200μg/kg组和400μg/kg组与腹膜纤维化组相比腹膜纤维化显著改善(t=5.071、5.226,P=0.005、0.005)，而200μg/kg组与400μg/kg相比无显著性差异(t=1.540,P=0.280)。结果提示外泌体治疗的最佳剂量为200μg/kg。进一步探索外泌体治疗时机，发现28d、35d分别进行外泌体干预均能明显减轻腹膜增厚(t=4.608、4.608,P=0.007、0.007)，并且28d联合35d外泌体治疗相比单次治疗(28d,35d)减轻腹膜增厚效果更佳(t=5.730、5.730,P=0.003、0.003)。结果提示外泌体治疗小鼠腹膜纤维化在28d联合35d的治疗效果最佳。结论 本研究发现BMSCs外泌体治疗小鼠腹膜纤维化的最佳时机为28d和35d，且最佳剂量为200μg/kg。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 大坪医院