海马改善斑马鱼慢性应激所致抑郁样行为和病理变化的机制

作者：邓淑怡; 王佳佳; 张永平; 钟绮媚; 杨志友; 宋采^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(03): 520-525.

DOI：10.12360/CPB202204118

• 海马
• 抑郁症
• 慢性不可预测温和应激
• 斑马鱼
• 神经递质
• 炎症

目的 探究海洋中药海马对慢性不可预测温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)诱导的斑马鱼抑郁样模型的影响。方法 将成年斑马鱼分为对照组、Stress组、Stress+低剂量(Stress+0.044%SH)、Stress+高剂量(Stress+0.22%SH)海马干预组，采用新环境水槽(novel tank test, NTT)鉴定抑郁样行为，Elisa检测皮质酮(cortisol)、白介素(interleukin, IL)-6和干扰素(interferon, IFN)-γ水平，高效液相色谱检测多巴胺(dopamine, DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)及代谢产物含量，荧光定量PCR检测色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase, TPH)-2、5-HT2A受体的mRNA表达水平。结果 与对照组相比，Stress组在NTT中达到顶部的潜伏期明显延长，转移至顶部区域次数和顶部停留时间明显减少，cortisol和IL-6、IFN-γ蛋白水平明显上升，脑内DA和5-HT含量明显减少以及5-HT代谢率增加，同时5-HT2A mRNA表达上调，TPH2的mRNA表达下调；而低剂量的海马干预有效降低CUMS斑马鱼焦虑程度、减少cortisol和IL-6、IFN-γ浓度、增加单胺类神经递质水平和逆转5-HT能系统失调。结论 海马可能通过抗炎和调节单胺类神经递质水平发挥抗抑郁效果。

• 单位
  药物研究所; 广东海洋大学; 广东海洋大学深圳研究院