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摘要
目的：探讨二苯乙烯苷（TSG）通过调控MKK7/JNK通路改善阿尔茨海默病大鼠神经元损伤中的作用机制。方法：采用24月龄的雄性老年大鼠42只，随机分为正常组，假手术组，模型组，阳性药组（0.15mg/kg石杉碱甲），以及TSG低剂量组（0.033 g/kg）、TSG中剂量组（0.1 g/kg）、TSG高剂量组（0.3 g/kg），每组6只。模型组、TSG各剂量组采用立体定位Aβ25-35溶液构建老年痴呆模型，于造模28 d后经被动回避实验筛选造模成功的大鼠。筛选后阳性药物组、TSG各剂量组按照对应剂量灌胃给药，给药28 d后进行实验。采HE染色镜下观察每组大鼠大脑内海马区神经元细胞形态学变化；IHC检测各组大鼠脑组织MKK7、JNK蛋白的表达情况；qRT-PCR检测各大鼠脑组织内MKK7、JNK mRNA的表达情况。结果：（1）HE染色观察，与正常组，假手术组相比，模型组神经细胞数量减少且排列紊乱无规则，细胞膜发生皱缩，细胞核溶解变形。与模型组比较，阳性药组以及TSG各组神经细胞数量增多且排列相对整齐。（2）TUNEL染色阳性细胞比值结果：与正常组、假手术组相比，模型组凋亡细胞数量明显上调；与模型组相比，阳性药物组、TSG各组染色凋亡细胞减少（P<0.05）。（3）免疫组化测定结果表明：与正常组和假手术组相比，模型中MKK7、JNK在大鼠脑中的蛋白表达含量显著增加（P<0.05）；与模型组比较，阳性药及TSG各剂量组蛋白表达量均有不同程度降低（P<0.05）。（4）qRT-PCR结果显示，与正常组、假手术组相比，模型组大鼠脑组织中MKK7、JNK mRNA水平明显上升（P<0.05）；与模型组相比，各组给药大鼠脑组织中MKK7、JNK mRNA的表达含量均明显下调（P<0.05）。结论：二苯乙烯苷对神经元的损伤修复有一定的作用效果，其作用机制可能与下调MKK7、JNK激酶的mRNA转录及蛋白的表达有关。
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