四氢异喹啉类新化合物SYT-1抑制肿瘤细胞增殖的机制

作者：李玉运; 马文辉; 曾展维; 廖诗怡; 孙宇通; 黄云生; 徐道华^*

来源：药学学报, 2021, 56(01): 217-223.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2020-1298

• 四氢异喹啉
• 抗肿瘤
• 凋亡
• 单克隆
• 线粒体膜电位

探讨四氢异喹啉类新化合物SYT-1对肿瘤细胞增殖抑制作用及其机制。采用CCK-8 (cell counting kit-8)法检测细胞增殖;克隆形成实验检测细胞克隆形成能力; JC-1探针法检测细胞线粒体膜电位; DCFH-DA (2’,7’-dichlorodihydrofluorescein diacetate)探针法检测细胞内活性氧水平; Annexin V-FITC/PI (fluorescein isothiocyanate/propidium)复染法检测细胞凋亡; Western blot法检测相关蛋白表达水平。实验结果表明, SYT-1对6种人源癌细胞的增殖具有显著抑制作用,其中对乳腺癌MCF-7细胞的抑制作用最强,半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration, IC50)为5.87μmol·L-1,优于顺铂(IC50为8.92μmol·L-1)。进一步研究表明, SYT-1可剂量依赖性抑制MCF-7细胞的单克隆形成能力,并能引起细胞线粒体膜电位下降和活性氧水平升高。此外, SYT-1可以显著抑制PI3K-Akt (phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B)信号通路的激活并诱导MCF-7细胞的凋亡。上述研究结果表明,作为一种新型四氢异喹啉类化合物, SYT-1具有抑制肿瘤细胞增殖的潜力。

• 单位
  广东医科大学