Necrostatin-1对急性高眼压大鼠模型中视网膜神经节细胞程序性坏死的抑制作用

作者：景原媛; 马伊^*; 王凯; 刘竹青

来源：中华实验眼科杂志, 2022, 40(04).

• 高眼压, 急性
• 视网膜神经节细胞
• Necrostatin-1
• 程序性坏死
• 胶质纤维酸性蛋白

目的探讨程序性坏死特异性抑制剂necrostatin-1(Nec-1)对急性高眼压大鼠模型中视网膜神经节细胞(RGCs)程序性坏死的抑制作用。方法采用随机数表法将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、Nec-1处理组和阴性对照组, 每组6只。其中, 正常对照组大鼠不做任何处理;其余3个组大鼠左眼采用前房灌注质量分数0.9%氯化钠溶液的方法将眼压升至110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa), 持续60 min, 制备急性高眼压缺血-再灌注模型;Nec-1处理组和阴性对照组大鼠分别于造模后给予玻璃体腔内注射4 mmol/L Nec-1和二甲基亚砜各2 μl。造模后7 d, 摘取各组大鼠实验眼制备视网膜石蜡切片, 采用苏木精-伊红染色法观察视网膜结构;采用免疫组织化学染色法检测胸腺细胞抗原1(Thy-1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果造模后7 d, 与正常对照组大鼠比较, 模型对照组和阴性对照组大鼠视网膜神经纤维层均变薄, RGCs层细胞排列疏松, 内核层细胞减少、排列紊乱, 外核层细胞正常或变大;与模型对照组和阴性对照组比较, Nec-1处理组大鼠神经纤维层厚度及RGCs数量均明显增多。免疫组织化学染色显示, 模型对照组、阴性对照组和Nec-1处理组大鼠Thy-1染色阳性RGCs数量均较正常对照组减少, Nec-1处理组大鼠Thy-1染色阳性RGCs数量均较模型对照组和阴性对照组增多。正常对照组、模型对照组、阴性对照组和Nec-1处理组GFAP平均积分吸光度(A)值分别为47.209±15.311、116.220±18.194、116.382±19.020和92.818±10.236, 总体比较差异有统计学意义(F=24.675, P<0.001), 其中与正常对照组比较, 模型对照组、阴性对照组和Nec-1处理组GFAP平均积分A值均明显升高;Nec-1处理组GFAP平均积分A值较模型对照组和阴性对照组明显降低, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 Nec-1对急性高眼压大鼠RGCs的程序性坏死有抑制作用, 可促进RGCs存活。

• 单位
  天津市人民医院